镇守铁壁关、南牙关的邓子龙、木旺接连打退陈大成、张彪三万大军进攻，得知黔国公丢失天马关，汉龙关也随之丢失，担心遭到汉军前后夹攻，邓子龙、木旺不得不放弃铁壁关、南牙关，退守腾冲州。
陈阿信统率三路大军乘胜一举攻下陇川宣抚司，大举进攻芒市，黔国公沐昌祚忙率三万明军土司兵退守潞江（怒江）东岸施甸司，邓子龙、木旺也被迫退守潞江。
张彪、猛撞奉命统率三万大军从木邦渡过潞江一举攻破孟定府，从南面配合潞江西岸的陈阿信统率五万主力大军一举击溃黔国公沐昌祚、邓子龙统的五万余明军。黔国公沐昌祚、邓子龙率三万余明军残兵败将逃往大理府，依托澜沧江防御。
陈阿信统率三路汉军击破云南明军主力后攻占永昌府城保山，随即兵分两路，张彪、猛撞率南路四万大军及明军降兵、土司兵接连攻破顺宁府、大侯州、景东府，活捉景东土知府陶明卿，攻入楚雄府。一向好杀成性的秦义弘被留下率一万余大军奉命驻守陇川，负责为前线大军运送辎重补给。
陈阿信、陈大成统率五万大军及收编的明军降兵、土司兵大举进攻大理府，接连击败邓子龙、黔国公沐昌祚、木旺，攻下大理府城太和。
陈寅、安疆臣、李应祥率六万汉军大举攻入云南，一举攻陷曲靖府、围攻云南府昆明城，在飞天营大队配合轰炸下一举攻破昆明城，云南巡抚陈用宾被迫迎降。
东西两路汉军迅速在楚雄府境内汇合，随即兵分五路攻略云南各府州县，明朝文武纷纷望风而降，各地土司也纷纷主动请求归顺。黔国公沐昌祚同邓子龙率两万余残兵败将退守丽江府，丽江土知府木旺慌忙请降，邓子龙、沐昌祚忙退至永宁府、北胜州。
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